La relación entre el cannabis y la esquizofrenia ha sido ampliamente estudiada en la literatura científica. Se puede encontrar un buen número de estudios que describen el uso continuo de cannabis con síntomas de tipo psicótico, que sitúan el uso de cannabis entre los factores de riesgo para desarrollar esquizofrenia.
El mecanismo mediante el cual el CBD puede ejercer su efecto antipsicótico es muy complejo, pero se han propuesto algunas hipótesis. En primer lugar, actúa como un agonista parcial del receptor de dopamina D2, del mismo modo que lo hacen algunos fármacos antipsicóticos, especialmente los denominados atípicos. Los agonistas parciales activan los receptores, pero permitiendo tan solo una pequeña fracción de su actividad, lo que ayuda a recuperar el equilibrio en casos de desregulación. Por otra parte, se ha observado que el CBD es capaz de bloquear los efectos de las sustancias agonistas del receptor cannabinoide CB1. La activación de este receptor (por ejemplo, por parte del THC) estaría asociado a algunos de los síntomas de esquizofrenia, además se han observado mayores niveles de anandamida, un agonista endógeno de este receptor, en pacientes con esquizofrenia. Esto sugiere que parte de la sintomatología psicótica puede deberse a una mayor actividad de los receptores cannabinoides, situación que podría mejorar mediante el uso de CBD. Otros mecanismos posiblemente asociados serían sus efectos antiinflamatorios, ansiolíticos y neuro protectores.
El uso de CBD como antipsicótico va más allá de su potencial eficacia,también debe considerarse su gran margen de seguridad. Mientras que los fármacos antipsicóticos producen una gran cantidad de efectos secundarios, como por ejemplo aumento de peso y otras complicaciones metabólicas, disminución de las capacidades sexuales, trastornos gastrointestinales, insomnio, sequedad de boca, etc., el CBD se presenta como una alternativa mucho más segura. Además, los antipsicóticos también provocan un deterioro de las capacidades cognitivas en tratamientos de largo plazo, mientras que un uso reiterado de CBD se ha asociado con una mejora en dichas capacidades.
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